Салли Лерман
В мире науки, сентябрь 2007

X, Y... что дальше?
Когда 20 лет назад Эрик Вийен окончил медицинский колледж, он попал на стажировку в Консультационный центр для детей с гениталиями нечеткой половой принадлежности. Молодой человек не раз становился свидетелем того, как врачи Парижской больницы, осмотрев младенца, принимали решение о том, какого он пола. Казалось, они не были уверены в правильности своих выводов. Вийен не мог понять, на чем основано их заключение. Ведь внешние половые признаки ребенка могут не соответствовать типу внутренней репродуктивной системы.
По случайному совпадению тогда Вийену попались воспоминания Эркюлин Барбен, жившей в XIX в. женщины, которую все считали мужчиной (книгу издал философ Мишель Фуко). История ее любви и полной горестных переживаний жизни заставила исследователя задуматься над тем, что такое норма в вопросах пола, и попытаться найти ответ, опираясь на биологические основы половых различий.
Сегодня 40-летний ученый возглавляет лабораторию в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе. Он принадлежит к числу тех немногих генетиков, с чьим мнением считаются врачи, пытающиеся понять, как и почему процесс детерминации пола у плода пошел по необычному пути. Исследования Вийена и его группы помогают не только разобраться в сути проблемы, но и принять обоснованное решение, как поступать в тех или иных случаях. «Что именно побуждает человека ощущать себя индивидом женского (или, напротив, мужского) пола — вопреки тому, что думают по этому поводу его родители или врачи?» — не раз задавался вопросом Вийен. По оценкам, неопределенность в ха¬рактере внешних половых признаков встречается у одного из 4500 новорожденных, а различные проблемы (например, неопущение яичек) возникают у одного человека из 100. Целый ряд работ Вийена и его коллег способствовали ниспровержению господствовавшей много веков идеи половой детерминации, согласно которой формирование пола у мужской особи идет по «активному» пути, предопределяемому наличием Y-хромосомы, а у женской — по «пассивному». Данную теорию, казалось бы, подтверждали эксперименты французского физиолога Альфреда Жоста (Alfred Jost), проведенные им в 1940-хгг., которые показали, что кастрированный эмбрион кролика развивается в особь женского пола.
В 1990 г. Питер Гудфеллоу (Peter Goodfellow) из Кеймбриджского университета идентифицировал ген SRY на У-хромосоме, названной им «главным переключателем». Всего одна нуклеотидная замена в данном гене должна была приводить к тому, что половое развитие плода переходило с мужского типа на женский. Когда ген SRY был встроен в геном мыши, являющейся по всем генетическим признакам самкой, ее ХХ-плод развивался как самец.
Но исследования Вийена свидетельствовали о том, что дело обстоит гораздо сложнее. Во-первых, среди особей мужского пола, несущих ген SRY и при этом обладающих двумя Х-хромосомами, были как вполне нормальные самцы, так и особи с неопределенными половыми признаками. Во-вторых, опыты in vitro показали, что SKY может подавлять транскрипцию, т.е. действовать по механизму интерференции. И наконец, в 1994 г. Вийен с сотрудниками обнаружил, что особь мужского пола может появиться и в отсутствие SRY-гена. Исследователь построил модель, согласно которой пол определялся в ходе тонких взаимодействий между разнообразными промужскими, антимужскими и, возможно, проженскими генами.
Поскольку долгое время процесс полового развития у женских особей считался пассивным, поисками проженских генов мало кто занимался.
Однако в последние несколько лет генетики получили свидетельства активной детерминации женского пола.
По-видимому, у истоков процесса находится ген DAX1 на Х-хромосоме, одновременно подавляющий формирование яичек. Если доза гена DAX1 слишком высока, то плод с генотипом ХУ разовьется в особь женского пола. Аналогичным образом действует еще один ген, WNT4. Оба гена совместно «ополчаются» на ген SRY и другие промужские факторы. Как писал генетик Дэвид Шлессингер (David Schlessinger) в 2006 г. в журнале Bioessays, формирование яичников — такой же детерминированный процесс, как и формирование яичек.
Затем Вийен занялся исследованием молекулярных детерминантов пола в головном мозге, пытаясь выяснить, связаны ли они с гендерной самоидентификацией. Вопреки общепринятому мнению, он был уве¬рен, что половые гормоны как таковые не обусловливают различий в поведении. Гены SRY экспрессируются в головном мозге и, как считал Вийен, именно они напрямую определяют половую дифференциацию на уровне мозга. В его лаборатории были идентифицированы 50 генов, разбросанных по разным хромосомам, которые могли бы участвовать в детерминации пола. Семь из них обнаруживали различия в функционировании еще до образования гонад. Сейчас Вийен и его сотрудники тестируют данные гены в экспериментах на мышах, а также исследуют картину экспрессии связанных с полом генов у транссексуалов.
Исследования Вийена затрагивают довольно интимные стороны человеческой жизни, поэтому он деликатно относится к чувствам тех, кого затрагивают эти исследования. Вийен пришел к выводу, что необходимо изменить терминологию, которая используется для характеристики детей с нечетко выраженным полом.
На состоявшемся в Чикаго в 2005 г. Совещании по вопросам интерсексуальности Вийен убеждал генетиков, хирургов, психологов и других специалистов в том, что такие термины, как «гермафродит», «псевдогермафродит», «бисексуал», некорректны и имеют уничижительный оттенок. Вместо того чтобы сосредотачиваться на обескураживающих аномалиях внешних половых признаков у новорожденных, следовало бы опираться на достижения генетики. Так, термин «гермафродитизм» Вийен предлагал заменить словосочетанием «отклонение полового развития».
Решение об изменении терминологии нашло поддержку у Черил Чейс (Cheril Chase), исполнительного директора Общества бисексуалов Северной Америки [Intersex Society of North America, INSA). Долгие годы Чейс боролась против той поспешности, с какой принимаются решения о хирургическом вме¬шательстве, с тем, чтобы успокоить родителей и «подогнать» анатомию к «присвоенному» ребенку полу. Вспоминая, как однажды врач назвал ее «бывшим бисексуалом», она настаивает на том, что медикам не следует торопиться принимать окончательное решение о половой принадлежности. «Теперь, когда мы пришли к согласию относительно терминологии, общество будет относиться к нам с меньшим подозрением», – надеется Чейс. Благодаря ей INSA приобрела в лице Вийена ценного помощника, т.к. он согласился взять на себя обязанности консультанта.
По мнению Питера Ли (Peter A. Lee), одного из организаторов Совещания, врачам не следует сосредотачиваться только на аномалиях половых органов, а постараться всесторонне изучить проблему и более осторожно подходить к вопросу хирургического вмешательства. В принятии решения должны участвовать как члены семьи, так и различные специалисты, в частности психологи и экспер¬ты по вопросам этики. Ли, будучи педиатром-эндокринологом, предупреждает, что предстоит еще многое сделать, чтобы заполнить пробелы, существующие сегодня в данной области. Например, врачи еще не знают, как их выбор сказывается на судьбе пациента.